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在適當(dāng)?shù)那闆r下，人體的T細(xì)胞可以檢測(cè)并摧毀癌細(xì)胞。然而，在大多數(shù)癌癥患者中，T細(xì)胞一旦進(jìn)入腫瘤周?chē)沫h(huán)境就會(huì)被解除武裝。科學(xué)家們正試圖找到幫助治療患者的方法，讓那些缺乏活力的T細(xì)胞起死回生。癌癥免疫療法的大部分研究都集中在尋找直接刺激這些T細(xì)胞的方法。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)麻省理工學(xué)院的研究人員如今發(fā)現(xiàn)一種潛在新的方法：通過(guò)招募一類(lèi)叫做樹(shù)突細(xì)胞的輔助性免疫細(xì)胞來(lái)間接激活這些T細(xì)胞。他們鑒定出一個(gè)特定的樹(shù)突細(xì)胞亞群，這個(gè)亞群有一種激活T細(xì)胞的獨(dú)特方式。這些樹(shù)突細(xì)胞可以用腫瘤蛋白遮蓋自己，使它們能夠冒充癌細(xì)胞并引發(fā)強(qiáng)烈的T細(xì)胞反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果于2021年11月19日在線(xiàn)發(fā)表在Immunity期刊上，論文標(biāo)題為“Type I interferon activates MHC class I-dressed CD11b+ conventional dendritic cells to promote protective anti-tumor CD8+ T cell immunity”。

論文通訊作者、麻省理工學(xué)院科赫綜合癌癥研究所成員Stefani Spranger說(shuō)，“我們知道樹(shù)突細(xì)胞對(duì)抗腫瘤免疫反應(yīng)極其重要，但我們不知道是什么真正構(gòu)成了樹(shù)突細(xì)胞對(duì)腫瘤的最佳反應(yīng)。”論文通訊作者、麻省理工學(xué)院科赫綜合癌癥研究所成員Stefani Spranger說(shuō)，“我們知道樹(shù)突細(xì)胞對(duì)抗腫瘤免疫反應(yīng)極其重要，但我們不知道是什么真正構(gòu)成了樹(shù)突細(xì)胞對(duì)腫瘤的最佳反應(yīng)。”

她說(shuō)，這些研究結(jié)果表明找到刺激這個(gè)特定樹(shù)突細(xì)胞亞群的方法可能有助于提高癌癥免疫療法的有效性。在對(duì)小鼠的研究中，Spranger及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)刺激這些樹(shù)突細(xì)胞可以減緩黑色素瘤和結(jié)腸瘤的生長(zhǎng)。

自發(fā)消退

當(dāng)腫瘤開(kāi)始形成時(shí)，它們會(huì)產(chǎn)生癌蛋白，T細(xì)胞通過(guò)識(shí)別所產(chǎn)生的癌蛋白將它們識(shí)別為外來(lái)的。這有時(shí)允許T細(xì)胞在腫瘤變得非常大之前就將其消滅。在其他情況下，腫瘤能夠分泌使T細(xì)胞失去活性的化學(xué)信號(hào)，從而允許它們繼續(xù)不受控制地生長(zhǎng)。

眾所周知，樹(shù)突細(xì)胞有助于激活抗腫瘤的T細(xì)胞，但有許多不同的樹(shù)突細(xì)胞亞型，它們?cè)赥細(xì)胞激活中的各自作用并沒(méi)有得到充分的描述。在這項(xiàng)新的研究中，Spranger團(tuán)隊(duì)希望探究哪些類(lèi)型的樹(shù)突細(xì)胞參與了成功消除腫瘤的T細(xì)胞反應(yīng)。

為了做到這一點(diǎn)，他們找到了一種腫瘤細(xì)胞系，它來(lái)自一種已被發(fā)現(xiàn)可在小鼠體內(nèi)自發(fā)消退的肌肉腫瘤。Spranger說(shuō)，這樣的細(xì)胞系很難找到，因?yàn)槿绻荒苄纬赡[瘤，科學(xué)家們通常不會(huì)把它留在身邊。在研究小鼠時(shí)，他們將這種消退性的細(xì)胞系產(chǎn)生的腫瘤與一種在植入體內(nèi)后長(zhǎng)出更大腫瘤的結(jié)腸癌進(jìn)行了比較。他們發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)展性的腫瘤中，T細(xì)胞反應(yīng)很快出現(xiàn)衰竭，而在消退性腫瘤中，T細(xì)胞仍然保持功能。Spranger團(tuán)隊(duì)隨后分析了存在于這些消退性腫瘤中的每個(gè)樹(shù)突細(xì)胞群體。樹(shù)突細(xì)胞的主要功能之一是攝取垂死細(xì)胞---比如癌細(xì)胞或感染了病原體的細(xì)胞---的碎片，然后將蛋白片段呈現(xiàn)給T細(xì)胞，提醒它們注意感染或腫瘤。

抗腫瘤免疫反應(yīng)所需的最知名的樹(shù)突細(xì)胞類(lèi)型是DC1細(xì)胞，它們與T細(xì)胞相互作用，能夠消除癌細(xì)胞。然而，Spranger團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，DC1細(xì)胞并不是腫瘤消退所需要的。相反，利用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)了一種先前未知的DC2細(xì)胞的激活狀態(tài)，這是一種不同類(lèi)型的樹(shù)突細(xì)胞，它們驅(qū)動(dòng)消退性腫瘤中的T細(xì)胞激活。

Spranger團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這些DC2細(xì)胞不是攝取細(xì)胞碎片，而是從腫瘤細(xì)胞中掠奪稱(chēng)為MHC復(fù)合體的蛋白，并將它們展示在自己的表面上。當(dāng)T細(xì)胞遇到這些偽裝成腫瘤細(xì)胞的DC2細(xì)胞時(shí)，T細(xì)胞被強(qiáng)烈激活并開(kāi)始?xì)⑺滥[瘤細(xì)胞。

這種特殊的DC2細(xì)胞群體似乎是由I型干擾素激活的，其中作為一種信號(hào)分子，I型干擾素通常是由細(xì)胞在應(yīng)對(duì)病毒感染時(shí)產(chǎn)生的。Spranger團(tuán)隊(duì)在結(jié)腸癌和黑色素瘤的進(jìn)展性腫瘤中發(fā)現(xiàn)了一小部分這些DC2細(xì)胞群體，但是它們沒(méi)有被適當(dāng)激活。然而，如果他們用干擾素處理這些進(jìn)展性腫瘤，這些DC2細(xì)胞開(kāi)始刺激T細(xì)胞來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞。

靶向治療

一些類(lèi)型的干擾素已被用于協(xié)助治療癌癥，但它在全身給藥時(shí)可能有廣泛的副作用。Spranger說(shuō)，這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，以一種非常有針對(duì)性的方式向腫瘤細(xì)胞提供干擾素，或者使用一種能激起腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生I型干擾素的藥物，可能是有益的。

Spranger團(tuán)隊(duì)如今計(jì)劃研究究竟需要多少I(mǎi)型干擾素才能產(chǎn)生強(qiáng)烈的T細(xì)胞反應(yīng)。大多數(shù)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生少量的I型干擾素，但不足以激活這個(gè)讓T細(xì)胞活化的樹(shù)突細(xì)胞群體。另一方面，過(guò)多的干擾素會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性。Spranger說(shuō)，“我們的免疫系統(tǒng)天生就會(huì)對(duì)I型干擾素的細(xì)微差別做出非常顯著的反應(yīng)，從免疫學(xué)的角度來(lái)看，這是非常有趣的。”

（來(lái)源：生物谷）