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異常的表觀遺傳學調控與癌癥轉移發生相關，癌癥轉移是癌癥相關死亡的主要原因；解析控制癌癥轉移過程的表觀遺傳學機制或能為揭開腫瘤生物學特征和潛在的治療性靶點提供重要的見解。近日，一篇發表在國際雜志Molecular Cancer Research上題為“Epigenetic Silencing of BMP6 by the SIN3A–HDAC1/2 Repressor Complex Drives Melanoma Metastasis via FAM83G/PAWS1”的研究報告中，來自漢肯塞克大學醫療中心等機構的科學家們通過研究發現，黑色素瘤轉移擴散的秘密可能是其劫持了一種復雜的自然通路，該通路或許能作為一種治療性的靶點來被其它靶向性療法和免疫療法組合起來進行靶向作用。

這篇研究報告中，研究者指出，以一種稱之為BMP6的骨形態發生蛋白為中心的通路或許是黑色素瘤尋找“占領”機體的主要方式。研究者Ryu說道，轉移是癌癥患者死亡的主要原因；如果我們能夠抑制細胞運動的話，我們就能有效預防癌癥擴散并能挽救患者的生命，這就是我們通過科學研究所要實現的目標。

相關研究發現對于治療黑色素瘤具有非常重要的意義，尤其是在未來預防其轉移上。黑色素瘤開始于一種局部的病灶，但一旦達到轉移的程度其就會成為一個殺手，據美國癌癥協會介紹，即使使用了最新的免疫療法，在達到4級黑色素瘤的患者中也僅有27%的患者能夠存活下去。眾所周知，癌癥能夠“接管”機體的自然過程從而促進其擴散，這篇研究中，研究人員識別出了引起黑色素瘤擴散的主要罪魁禍首，即名為BMP6（骨形態發生蛋白6）蛋白的沉默。

在一種復雜的連鎖反應中，BMP6能被癌癥所促進的名為SIN3A-HDAC1/2的表觀遺傳擦除復合體所沉默，BMP6表達的缺失會導致細胞內信號通路的異常沉默，而這是由SMAD5蛋白（Small Mothers Against Decapentaplegics 5）所介導的，而最終的下游效應則是會導致另一種名為FAM83G/PAWS1的蛋白發生異常過量產生。這最后一步正是癌癥尋求擴散到最初病灶以外的原因，由于FAM83G/PAWS1會促進癌細胞移動和細胞遷移，其就會允許癌細胞通過機體快速擴散，正如研究人員利用臨床皮膚癌樣本在黑色素瘤轉移的動物模型中所證明的那樣。

這種分子連鎖反應連接是通過利用名為Corin的貴族小分子化合物來顯示出來的，Corin能抑制HDAC1/2和KDM1A的功能，意味著在BMP6受到影響之前，利用擦除復合體從一開始就能切斷這種級聯反應。研究者表示，利用Corin后動物模型中就不會出現癌癥的積極擴散和增殖了。研究者認為這種化合物或許能作為一種治療性的制劑，從而能與其它臨床上獲批的黑色素瘤藥物聯合有效發揮作用，其在抑制癌細胞擴散和復發上或許會產生很大不同。

目前研究者Ryu的實驗室正在利用最先進的技術來進行后續工作，比如轉錄組學和蛋白質組學分析以及建立更好的轉移模型等；研究者希望在實驗室中能解決兩個問題，導致癌癥轉移的表觀遺傳學級聯反應末端的FAM83G如何調節癌細胞劫持并用來擴散的細胞運動的內在機制的，以及是否FAM83G自身能作為一種可行性的靶點幫助預防黑色素瘤發生擴散，也許是通過輔助藥物或與其他分子靶向性療法相結合使用。

（來源：生物谷）