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對于細胞治療產(chǎn)品的全生命周期我們也可以按照傳統(tǒng)小分子藥物一樣分為四個階段，從研發(fā)、到技術轉(zhuǎn)移、再到商業(yè)化生產(chǎn)、再到產(chǎn)品退市。這是細胞治療藥物的一個生命周期，在整個生命周期中，不同的階段都會涉及到不同的質(zhì)量控制策略，例如工藝的管理、質(zhì)量體系的建設、質(zhì)量風險管理等，總之我們要有一個系統(tǒng)的科學理解產(chǎn)品知識，貫徹于產(chǎn)品的全生命周期中。

從產(chǎn)品驗證的生命周期來講，可以分為三個階段，工藝設計、工藝確認、持續(xù)工藝驗證，如下圖所示。

從產(chǎn)品驗證的生命周期來說，建立控制策略、制定驗證主計劃、工藝驗證報告、年度回顧、周期性持續(xù)性工藝驗證報告，組成了質(zhì)量管理體系。

工藝驗證階段的質(zhì)控對象

在工藝驗證階段，建立控制策略是最重要的一點，從以下四個方面分析：

首先，核心外圍是對工藝的理解。對于工藝參數(shù)的控制，基于我們對產(chǎn)品的理解，因此，要對產(chǎn)品深入分析，并在這基礎上加以控制。

其次，是對物料屬性的控制。起始物料，比如血細胞及其它來源的細胞；其它來源的原材料，用到的培養(yǎng)基和耗材，對于這些物料屬性的控制也是非常重要的，它會直接或間接影響產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量屬性。

再者，是對操作的控制。特別是對于操作規(guī)程的有效執(zhí)行，主要涉及到人員、設備、設施及無菌操作等。

最后，是對質(zhì)量檢測的控制。包括工藝過程中的工藝表征研究、中控數(shù)據(jù)，直至終產(chǎn)品的檢驗數(shù)據(jù)。

制訂全生命周期的控制策略

在工藝設計階段，建立控制策略過程中，會用到很多風險評估工具，評估產(chǎn)品關鍵質(zhì)量屬性，關鍵工藝參數(shù)和物料屬性，評估工藝能力，最終確定工藝操作范圍。因此，要從產(chǎn)品的全生命周期出發(fā)，建立整體的質(zhì)量控制策略，有助于我們了解產(chǎn)品相關監(jiān)管的法規(guī)要求，同時全生命周期控制策略更加關注工藝開發(fā)、工藝表征和工藝的穩(wěn)定性，了解原材料對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，了解關鍵工藝步驟和體系，再建立商業(yè)化驗證策略。

對于細胞治療產(chǎn)品來說，要在早期關注產(chǎn)品的質(zhì)量屬性，這樣對于后期的工藝開發(fā)及放大是非常重要的。細胞治療產(chǎn)品的特殊性，無論從作用機制、產(chǎn)品本身的變異性、臨床開發(fā)的策略、產(chǎn)品本身半衰期比較短的特點（貨架期短、穩(wěn)定性差），還是其產(chǎn)能擴大不同傳統(tǒng)的倍數(shù)放大邏輯而言，加之細胞治療相關的法律法規(guī)及指導原則都在不斷的更新優(yōu)化，這些都是挑戰(zhàn)，也是要求從產(chǎn)品的全生命周期去開發(fā)細胞治療生產(chǎn)工藝，建立工藝控制策略。

細胞治療產(chǎn)品的挑戰(zhàn)：

生物藥不同于小分子藥物遇到的挑戰(zhàn)，這種挑戰(zhàn)表現(xiàn)在更多方面。

快速臨床試驗發(fā)展和工藝變化，推動了對工藝和產(chǎn)品的理解，需要在此基礎上去做對比研究和開發(fā)控制策略。

同時，工藝開發(fā)也需要多職能團隊參與其中，如工藝和分析方法開發(fā)人員，生產(chǎn)人員、質(zhì)量管理人員、注冊人員、臨床試驗等。

因此，細胞治療藥物在產(chǎn)品開發(fā)階段就建議使用全生命周期的質(zhì)量控制策略，有效利用產(chǎn)品開發(fā)各階段的關鍵數(shù)據(jù)，為CMC決策提供幫助，通過了解產(chǎn)品的質(zhì)量屬性，將關鍵質(zhì)量屬性與關鍵工藝參數(shù)聯(lián)系起來，建立穩(wěn)定的一致性的生產(chǎn)工藝。

（來源：蒲公英）